对于ABO血型来说，出生时不存在针对A、B、AB型血细胞的抗体。它们在大约2到8个月大的时候开始发育，在8到10岁的时候达到顶峰，然后在余生中水平下降。
它们出现的功能原因与血液无关。它们是对肠道细菌的反应，肠道细菌在婴儿结肠中越来越多。它们能引起输血反应的原因是细菌和红细胞抗原之间的相似性;免疫系统无法区分它们，所以抗a和抗b抗体攻击红细胞，就像它们是细菌一样显示这些抗原。
这种免疫交叉反应相当普遍，并不局限于血型；这只是免疫系统不完善的反映。在风湿热中发生的心脏二尖瓣损伤是另一种抗体“本应”攻击外来细菌的情况，但被混淆了，同时也攻击了身体自身的细胞。
从进化的角度来看，A型抗原似乎是ABO群体中的祖先抗原。这种抗原是位于红细胞表面膜上的糖蛋白（蛋白-糖复合物）。我用一种非常简化的方式展示了它的结构。它是一个非常大的分子（但与RBC相比没有这么大），我只展示了它与B型糖的四个末端糖。
B型抗原很相似，只是用另一种半乳糖代替n -乙酰半乳糖胺（简称NAG）B型血是由一种产生糖链的酶突变引起的。
A型和B型都有多个等位基因（基因变异）。在几百万年前的灵长类动物中，有三种明显的突变是独立产生的——在人类中，大约270万到470万年前（Saitou & Yamamoto, 1997[1]）——这三种突变都在B型链中产生了这种nag -半乳糖代换。它们在灵长类动物中随处可见，不局限于人类。这些是中性突变，对生存和适应能力没有影响，所以没有选择压力作用于B型基因。这只是在种群中随机传播的偶然事件，因为没有进化压力支持或反对这些基因。输血在人类中是最近才出现的，而且非常罕见（在猴子和猿中更是罕见，它们还没有完全掌握这项技术），血型不相容与我们各种物种的基因库没有任何进化或基因关联。
斋藤和山本在他们的论文结尾的展望中确实给出了一个关于O型血可能的进化优势的有趣的想法。因为O型血的人会产生抗a和抗b抗体，而这些抗体本质上是抗菌抗体，所以假设O型血可能与更强的抗感染能力有关。顺便说一句，几乎100%的土著美国人都是o型[2]在东欧和中亚，B型血比O型血更常见。
