没有阳性的RNA病毒(+ssRNA)携带RdRp，因为病毒基因组本身是mRNA。当它们进入宿主细胞后，立即被翻译成所有必要的复制酶。病毒蛋白酶将长多蛋白切割成RdRp、解旋酶、capping酶等病毒蛋白，组装成有功能的复制复合物，复制病毒RNA。因此，将这些病毒的全长基因组导入宿主细胞相当于感染真正的病毒。
虽然从技术上讲，逆转录病毒也有阳性的单链RNA基因组，可以像mRNA一样翻译，逆转录病毒不翻译它们的RNA载荷进入细胞。相反，病毒的RNA被逆转录成双链DNA，并被并入被称为“原病毒”的宿主染色体（这就是为什么它们被归类为逆转录病毒而不是+ssRNA病毒）。因此，逆转录病毒需要携带自己的复制酶，逆转录酶和整合酶，你不会通过将病毒RNA单独注入宿主细胞而感染病毒。原病毒DNA OTOH足以产生各种mRNA转录本和病毒蛋白，所以我们可以简单地将包含原病毒DNA的DNA质粒送入细胞核，得到传染性逆转录病毒。这就是为什么+ssRNA病毒和逆转录病毒的反向遗传系统在RNA病毒中最简单、最明显的原因。
